بعد النجاح ضد كورونا.. تقنية الحمض النووي الريبي تبعث الأمل في علاج أمراض أخرى

بعد إنقاذ البشر من كورونا.. تقنية الحمض النووي الريبي تُبشر بنتائج واعدة

عندما صدرت بيانات المرحلة الثالثة النهائية في نوفمبر (تشرين الثاني) الماضي ، والتي أظهرت أن لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) التي صنعتها شركة فايزر -بيونتيك وشركة موديرنا كانت فعالة بنسبة 90٪ ، لم يكن لدى الدكتور أنتوني فاوتشي أي كلمات. قام بإرسال رموز تعبيرية لوجه مبتسم إلى صحفي يبحث عن رد فعله.

هذه التقنية المدهشة صمدت في دراسات في الولايات المتحدة وأماكن أخرى. وقد تكون تقنية messenger RNA ، أو mRNA ، جديدة على الجمهور العالمي، لكنها تقنية كان الباحثون يراهنون عليها منذ عقود. الآن تؤتي هذه الرهانات ثمارها، وليس فقط من خلال صد جائحة أودت بحياة الملايين في عام واحد فقط.

هذا النهج الذي أدى إلى إنتاج لقاحات آمنة وفعالة بشكل ملحوظ ضد فيروس جديد,  يبشر بالخير أيضًا ضد الأمراض القديمة مثل فيروس نقص المناعة البشرية، والالتهابات التي تهدد الرضع والأطفال الصغار، مثل الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) والفيروس الميتابينوموفيرس. يتم اختباره كعلاج للسرطانات، بما في ذلك سرطان الجلد وأورام المخ. كما أنه قد يقدم طريقة جديدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية.

 

لقاحات الحمض النووي الريبي

تعود قصة لقاحات mRNA إلى أوائل التسعينيات، عندما بدأت الباحثة المجرية المولد كاتالين كاريكو من جامعة بنسلفانيا في اختبار هذه التقنية كشكل من أشكال العلاج الجيني. الفكرة متشابهة فيما إذا كان العلماء يريدون استخدام جزيء الرنا المرسال لعلاج المرض أو الوقاية منه. إرسال التعليمات إلى خلايا الجسم لعمل شيء محدد.

يحب الباحثون استخدام تشبيه كتاب الطبخ. الحمض النووي للجسم هو كتاب الطبخ. Messenger RNA هو نسخة من الوصفة. في حالة المرض الوراثي، يمكن استخدامه لتوجيه الخلايا لعمل نسخة صحية من البروتين. في حالة لقاحات mRNA ، تُستخدم لإخبار الخلايا بأن تصنع ما يشبه قطعة من الفيروس, لذلك ينتج الجسم أجسامًا مضادة وخلايا جهاز مناعة خاصة.

تختفي الوصفة بينما يستمر المنتج المطبوخ، وهي الاستجابة المناعية للجسم.

لم تكن كاريكو قادرة على إثارة الكثير من الاهتمام بهذه الفكرة لسنوات. ولكن على مدار الخمسة عشر عامًا الماضية ، تعاونت مع الدكتور درو وايزمان ، خبير الأمراض المعدية في Penn Medicine ، لتطبيق تقنية mRNA على اللقاحات. منذ أن بدأ العلماء في التركيز على تهديد الوباء الناجم عن إنفلونزا جديدة أو فيروس كورونا ، فقد أدركوا أهمية لقاحات mRNA للتحول السريع لإنتاج لقاح للوباء.

قال وايزمان لـ  “سي ان ان“: “إذا كنت ترغب في صنع لقاح جديد للإنفلونزا باستخدام الطرق التقليدية، فعليك عزل الفيروس، وتعلم كيفية نموه، وتعلم كيفية تعطيله وتنقيته. يستغرق ذلك شهورًا. مع RNA ، تحتاج فقط إلى التسلسل “.

لم يكونوا بحاجة حتى إلى عينة من الفيروس نفسه.

أضاف “عندما أطلق الصينيون تسلسل فيروس SARS-CoV-2 ، بدأنا عملية صنع الحمض النووي الريبي في اليوم التالي. بعد أسبوعين، كنا نقوم بحقن الحيوانات باللقاح”.

على الرغم من أن الفكرة بدت ثورية، إلا أن الفكرة لم تكن جديدة على وايزمان وكاريكو وآخرين.

قال وايزمان ، الذي ساعد عمله مع كاريكو في تطوير لقاح فيروس كورونا من فايرز – بيونتيك: “في مختبري ، نعمل على اللقاحات منذ سنوات. لدينا خمس تجارب سريرية للمرحلة الأولى بدأناها قبل موضوع كوفيد_19”.

أضاف “لقد تأخروا بسبب الوباء. والخطة هي استكمالهم العام المقبل.”

يستهدف اثنان من هذه اللقاحات التجريبية الإنفلونزا، بما في ذلك أحد اللقاحات التي يأمل وايزمان أن يكون ما يسمى بلقاح الإنفلونزا الشامل – وهو لقاح يحمي من سلالات الإنفلونزا سريعة التحور، وربما يوفر سنوات من الحماية للناس بجرعة واحدة، مما يلغي الحاجة إلى التطعيمات في كل موسم انفلونزا.

كما أنهم يعملون على لقاحين ضد فيروس نقص المناعة البشرية، أو فيروس نقص المناعة البشرية، المسبب لمرض الإيدز.

درس الباحثون أيضًا لقاحات mRNA لمحاربة الإيبولا والفيروس المضخم للخلايا.

هدف آخر محتمل: الفيروس المخلوي التنفسي الذي يصيب معظم الناس في مرحلة الطفولة، ويمكن أن يضع الأطفال الرُضع في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة, كما يؤدي الى وفاة ما يقدر بنحو 100-500 طفل سنويًا، وفقًا لتقديرات المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها، لكنها تقتل ما يقدر بنحو 14000 بالغ، معظمهم فوق سن 65.

يعمل مختبر وايزمان الآن على لقاح عالمي لفيروس كورونا يحمي من فيروس كورونا والسارس وفيروس كورونا المسبب لنزلات البرد والسلالات المستقبلية.

وقال وايزمان: “بدأنا العمل على لقاح شامل لفيروس كورونا الربيع الماضي”. ” لقاحات mRNA تعمل بشكل جيد للغاية”.

أضاف: “لقاح فايزر ينتج استجابة أكبر بخمس مرات مما شوهد لدى الأشخاص الذين تعافوا من العدوى”.

السرطان

استخدام واضح آخر لتقنية mRNA هو محاربة السرطان. يحارب جسم الإنسان السرطان كل يوم ، ويمكن أن يساعد استخدام mRNA في القيام بذلك بشكل أفضل.

تحتوي أنواع الخلايا السرطانية المختلفة على هياكل مختلفة يمكن التعرف عليها من الخارج يستطيع الجهاز المناعي التعرف عليها. قال عالم الأحياء البنيوية في جامعة تكساس في أوستن جيسون ماكليلان: “يمكنك أن تتخيل أن تكون قادرًا على حقن شخص ما بـ mRNA الذي يشفر الجسم المضاد الذي يستهدف هذا المستقبل تحديدًا”.

تعمل شركة موديرنا- وهي شركة تم تشكيلها خصيصًا لتطوير تقنية mRNA – على لقاحات مخصصة للسرطان.

تقول الشركة على موقعها على الإنترنت: “نحدد الطفرات الموجودة في الخلايا السرطانية للمريض”. تتنبأ خوارزميات الكمبيوتر بالطفرات العشرين الأكثر شيوعًا.

أضافت الشركة:”نقوم بعد ذلك بإنشاء لقاح يشفر لكل من هذه الطفرات ونحمِّلها على جزيء واحد من الرنا المرسال”. يتم حقنه في المريض لمحاولة المساعدة في تنظيم استجابة مناعية أفضل ضد الأورام”.

هذا هو البحث السريري المبكر ، المرحلة الأولى.

كان مؤسسا فايرز وبيونتيك، أوغور شاهين وأوزليم توريسي، يفكران في لقاحات السرطان منذ البداية. تمتلك الشركة ثمانية علاجات محتملة للسرطان في التجارب البشرية. وقالت الشركة على موقعها على الإنترنت “بينما نعتقد أن نهجنا قابل للتطبيق على نطاق واسع في عدد من المجالات العلاجية، تركز برامجنا الأكثر تقدمًا على علم الأورام ، حيث
وأضافت الشركة “عالجنا أكثر من 250 مريضًا عبر 17 نوعًا من الأورام حتى الآن”.

 

أمراض المناعة الذاتية

قال ماكليلان إن استخدام تقنية mRNA لمحاربة أمراض المناعة الذاتية هو “مجال مثير”.
العلاجات الحالية بدائية وتنطوي على كبح مناطق معينة من الاستجابة المناعية الخاطئة، وهو أمر يمكن أن يترك المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي عرضة للعدوى.

تعمل بيونتيك مع باحثين أكاديميين لاستخدام mRNA لعلاج الفئران المعدلة وراثيًا لتطوير مرض مشابه لمرض التصلب المتعدد، وهو مرض مناعي ذاتي يبدأ عندما يهاجم الجهاز المناعي عن طريق الخطأ المايلين، وهو غطاء دهني للخلايا العصبية.

في الفئران، بدا أن العلاج يساعد في وقف النوبة، مع الحفاظ على سلامة باقي جهاز المناعة.

 

العلاج الجيني

الفكرة وراء العلاج الجيني هي استبدال الجين المعيب بجين يعمل بشكل صحيح. على الرغم من عقود من العمل، لم يحقق الباحثون نجاحًا كبيرًا، باستثناء بعض أوجه القصور المناعي وبعض أمراض العيون.

من الصعب العثور على ناقل لنقل الجين المصحح إلى الخلايا دون التسبب في آثار جانبية وبطريقة تدوم.

وقال وايزمان: “الآن بعد أن استطعنا استهداف تلك الخلية ، نأمل أن نتمكن من إعطاء الناس حقنة من الحمض النووي الريبي (RNA) وستستهدف الخلايا الجذعية لنخاع العظام وتصلح المرض”.

وأضاف “إنه علاج جيني بدون دفع نصف مليون دولار”. “يجب أن تقتصر على مجرد حقنة وريدية وهذا كل شيء”.

وتابع وايزمان إن الاختبارات التي أجريت على الفئران تبشر بالخير، والخطوة التالية هي اختبار النهج على القرود.

في عام 2008 ، بدأت شركة تُدعى Shire Pharmaceuticals في تطوير علاجات mRNA للتليف الكيسي – وهو مرض وراثي قاتل يسببه أي طفرات صغيرة في جين يسمى CFTR.

تعرف على أبرز الممنوعين من تلقي لقاح كورونا
مع بدء توزيع اللقاحات في أغلب دول العالم التي تمثل أملا للبشرية، وخوف الكثيرين من تلقى اللقاح المضاد لفيروس كورونا ، تكثر الأسئلة حول الأشخاص الغير مسموح لهم بتلقي اللقاح.